“我们在聊演员时,希望过去大部分演好人的来演反派。”于是,有了目前的演员阵容。在第一部以好人形象示人的刘青云,在《扫毒3》成为嫉恶如仇的大反派;古天乐在前作是以反派形象出现,这次则是一名警察;以及首次出演《扫毒》系列的郭富城。对于赵露思和陈哲远的剧中表演,李青蓉也赞不绝口:“‘桑稚’其实是一个不太容易演的角色,我觉得赵露思有渲染力,她要表达的情绪是很准的,可以演出桑稚的内心动态,整个角色的呈现非常好。与陈哲远是第二次合作,很明显感觉到他的成长,感受到他为了‘段嘉许’让自己变得很成熟,变得很温暖,我非常赞赏两位演员。”